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Simulación Computacional de Antiparasitarios Basados en el Anillo Tiadiazólico
NORMA ROSARIO FLORES HOLGUIN
MARIO DANIEL GLOSSMAN MITNIK
Acceso Abierto
Atribución
Se presenta un estudio teórico de moléculas antiparasitarias, basadas en el anillo tiadiazólico, tales como el megazol y algunos de sus análogos, como el 2-nitro, 4-nitro, así como algunas modificaciones de los anillos como el reemplazo del tiadiazol por un oxidiazol, y la introducción de radicales como el metil, tiofenil y otros en los anillos principales. Para este estudio se utilizó la Teoría de Funcionales de la Densidad (DFT), con los programas Gaussian 03, Gauss View y Materials Studio, con los cuales se determinaron las propiedades moleculares de 14 moléculas, incluido el megazol, previamente sintetizadas por investigadores de la Universidad de Paul Sabatier en Toulouse, Francia. Las moléculas analizadas fueron probadas como antiparasitarios, específicamente contra el Tripanosoma brucei, causante de la enfermedad del sueño en Africa; y contra el Tripanosoma cruzi, causante de la enfermedad de Chagas en Centro y Sudamérica. En este trabajo, se calcularon propiedades entre las que podemos mencionar la energía total de la molécula, energía del LUMO, energía del HOMO, entre otras, los sitios reactivos de cada una, a fin de poder encontrar alguna relación entre la actividad antiparasitaria y la reactividad, además, fueron sometidas posteriormente a un estudio estadístico, tratando de encontrar una relación entre estas propiedades y su actividad. Para el estudio estadístico se utilizaron los programas como el SPSS (Statistical Program for Social Sciences) y el Minitab y los resultados obtenidos con el análisis de componentes principales muestran que, mayores valores en la energía del último orbital ocupado en combinación con valores bajos en la magnitud de la energía de solvatación, colocarían al compuesto en el grupo de los activos. Con el análisis discriminante se definieron las funciones para cada uno de los grupos de moléculas: activas e inactivas y se pronosticaron la actividad o inactividad de nuevas estructuras propuestas. También se realizó la clasificación de las 14 moléculas de acuerdo a su aromaticidad.
This work is a theoretical study of anti-parasitic molecules, based on the thiadaze ring, such as the megazol and some of its kindred like 2-nitro, 4-nitro. As well, some modifications done to the ring like the replacement of the thiadazole for an oxidiazol and the introduction of radicals like the methyl, thiophenyl and other rings. For this study the Density functional theory (DFT) was used, by programs as Gaussian 03, Gauss View and Materials Studio. The properties of 14 molecules were determined, including the megazol, which was previously synthetized by researchers of the Paul Sabatier University in Toulouse, France. The molecules analyzed were tested as anti-parasitic, specifically against Tripanosoma brucei, which causes the sleeping sickness in Africa; and against Tripanosoma cruzi, which causes “Chagas” disease in Center and South America. In this work, some properties were calculated, such as the molecule’s total energy, LUMO energy, HOMO energy, among others. Also, the reactive sites of each one, with the purpose of finding any relation between the anti-parasitic activity and its reactivity. Besides, the molecules were submitted to a statistic study, trying to find a relation between these properties and their activity. For the statistic study, programs like SPSS (Statistical Program for Social Sciences) and Minitab were used. The results that were obtained with the Principal Component Analysis PCA, show that the greater values of the highest occupied molecular orbital energy in combination with low values in the magnitude of the solvation energy, would place the compound into the active group. With the discriminatory analysis the functions were defined for each of the molecules’ groups: active and inactive and the activity or inactivity of new structures were proposed. Furthermore, a classification of the 14 molecules in correspondence with its aromaticity was done.
2007-01
Tesis de doctorado
Español
BIOQUÍMICA
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