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http://cimav.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1004/778| Modelado Molecular de la funcionalización de nanodiamantes con Tamoxifeno dirigido a receptores del cáncer mamario. | |
| LINDA LUCILA LUCERO LANDEROS MARTINEZ | |
| NORMA ROSARIO FLORES HOLGUIN | |
| Acceso Abierto | |
| Sin Derechos Reservados | |
| Funcionalización Reactividad química Nanodiamantes | |
| De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud, el cáncer de mama ocupa las mayores incidencias de las neoplasias malignas en las mujeres que representan el 11.34% de todos los casos de cáncer y tiene un incremento global del 1.5% anual. Además la incidencia de esta enfermedad está relacionada, con la presencia de ciertos factores de riesgo que pueden favorecer su desarrollo a través de modificaciones hormonales, alterando la cinética celular de la glándula mamaria (Weidner, et al., 1997; González, 1992 y Capote, 1993). Un tipo de receptor que se encuentra en las células mamarias son los receptores hormonales (receptores de estrógeno (RE) y receptores de progesterona (RP) los cuales funcionan como un interruptor que activa o desactiva una función particular en la célula mamaria Uno de los tratamientos utilizados para los receptores hormonales, es el Tamoxifeno (TAM) conocido como un modulador selectivo del receptor estrógeno (SERMs) usado para el tratamiento de receptores que expresan el cáncer de mama (Gao L, et al., 2011). Sin embargo, aun cuando el TAM da buenos resultados, también tiene efectos secundarios debido a que en toda célula, dañada o no, cuenta en su superficie con ciertas proteínas que contienen tripéptidos como son el Arginina-Glicina-Ácido aspártico (RGD) y Asparagina-Glicina-Arginina (NGR) cuyas funciones son el reconocimiento y sitio de unión de varios receptores de adhesión celular por lo que es relevante darle propiedades de selectividad al fármaco. Esto se pretende llevar a cabo utilizando técnicas de modelado molecular y química computacional que permiten obtener un complejo nanoacarreador-fármaco, particularmente moléculas de carbono de dimensiones nanométricas, en este caso, nanodiamantes (ND). En este trabajo se presenta el modelado molecular y la caracterización computacional de la funcionalización del nanodiamante con TAM y el acoplamiento molecular (Docking) del TAM y sus metabolitos con la macromolécula (RE y RP). La obtención del dominio de unión de los receptores 2 hormonales y el análisis de flujo de electrones (N) de los aminoácidos que conforman el sitio activo de los receptores hormonales con el fármaco y sus metabolitos. Los resultados han sido obtenidos aplicando la Teoría de Funcionales de la Densidad (DFT) con la química modelo M06/6-31G (d) y el modelo continuo de solvatación CPCM usando como solvente agua. Los resultados obtenidos son la localización del farmacóforo del TAM y la caracterización de los tripéptidos permitieron comprender la causa de los efectos secundarios producidos por este medicamento. Se diseñó una propuesta de funcionalización para la elaboración del complejo ND-TAM utilizando ácido láctico como molécula puente. El uso de la técnica de acoplamiento molecular permitió encontrar que el TAM es más efectivo en los receptores de estrógeno que en los receptores de progesterona. Los resultados obtenidos en esta investigación han servido como base para el protocolo experimental de proyectos in-vitro que a la fecha se llevan a cabo por otro grupo de investigación de nuestra institución. | |
| 2017-08 | |
| Tesis de doctorado | |
| Español | |
| BIOLOGÍA MOLECULAR | |
| Versión publicada | |
| publishedVersion - Versión publicada | |
| Aparece en las colecciones: | Doctorado en Ciencia y Tecnología Ambiental |
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